Cavernous hemangioma

L’hémangiome caverneux se forme habituellement parce que de petits vaisseaux sanguins se développent de manière anormale avant la naissance.
Certains cas sont dus à des modifications héréditaires de gènes qui provoquent des malformations caverneuses cérébrales, mais la plupart sont sporadiques.
Une radiothérapie cérébrale antérieure peut augmenter le risque d’hémangiome caverneux, et le sexe féminin, la grossesse ou un traitement œstrogénique peuvent favoriser sa croissance.
Certains facteurs de risque sont modifiables (éléments que vous pouvez changer), d’autres sont non modifiables (éléments que vous ne pouvez pas changer).
Les habitudes quotidiennes semblent avoir peu d’effet sur le risque, sans lien solide avec l’alimentation, l’alcool ou l’exercice.

Facteurs de Risque Génétiques

L’hémangiome caverneux peut être familial lorsque certains gènes qui guident la croissance des vaisseaux sanguins présentent des modifications. De nombreuses personnes ont la forme sporadique, qui survient sans antécédents familiaux, tandis que d’autres héritent d’une prédisposition à former des lésions multiples. Le fait d’être porteur d’une modification génétique ne garantit pas l’apparition de la maladie. Des gènes différents peuvent influencer l’âge de début, le nombre de lésions et le risque de saignement.

• Hérédité autosomique: L’hémangiome caverneux familial suit souvent un mode de transmission autosomique dominant. Chaque enfant d’un parent atteint a 50% de risque d’hériter de la modification génétique. Les signes et le nombre de lésions peuvent toutefois varier considérablement au sein d’une même famille.

• Variants KRIT1: Les modifications du gène KRIT1 (également appelé CCM1) sont une cause fréquente d’hémangiome caverneux familial. Les personnes développent souvent, au fil du temps, plusieurs lésions cérébrales ou médullaires. La gravité peut aller de l’absence de signes à des crises d’épilepsie ou à un saignement.

• Variants CCM2: Les variants du gène CCM2 entraînent également des formes héréditaires. Par rapport à KRIT1 et PDCD10, les modifications de CCM2 peuvent se traduire par des manifestations plus discrètes ou plus tardives à l’imagerie. Des lésions multiples peuvent néanmoins apparaître avec le temps.

• Variants PDCD10: Les modifications de PDCD10 (CCM3) sont associées à un début plus précoce et à une forme plus agressive de la maladie. Les familles peuvent remarquer dès l’enfance ou l’adolescence des signes précoces d’hémangiome caverneux. Les lésions peuvent être nombreuses et le risque de saignement peut être plus élevé.

• Mutations fondatrices: Dans certaines régions et certaines familles, une seule modification historique de KRIT1 est partagée par de nombreux apparentés. Cela est observé dans certaines familles hispaniques/latino-américaines du sud-ouest des États-Unis et du nord du Mexique. Cette concentration augmente la probabilité que plusieurs membres de la famille soient atteints.

• Cas sporadiques: La plupart des personnes atteintes d’un hémangiome caverneux n’ont pas de mutation héréditaire et présentent une seule lésion. Ces cas n’augmentent généralement pas le risque pour les apparentés. Rarement, des modifications en mosaïque cachées peuvent faire apparaître un cas sporadique comme familial.

• Processus à deux coups: Les chercheurs ont montré qu’une seconde modification acquise du même gène dans les cellules des vaisseaux sanguins est souvent nécessaire à la formation d’une lésion. Ce « second coup » peut survenir dans les cas familiaux comme dans les cas sporadiques. Cela aide à expliquer pourquoi seules certaines cellules développent des amas.

• Mosaïcisme: Une modification génétique survenant après la conception peut n’être présente que dans certaines cellules de l’organisme. Les personnes présentant un mosaïcisme peuvent avoir plusieurs lésions, mais un test sanguin peut se révéler négatif. Le risque de transmission aux enfants est inférieur à la moyenne, mais il n’est pas nul.

• Variants de novo: Parfois, la première personne d’une famille naît avec une nouvelle mutation à l’origine de la maladie. Les parents ont un test négatif, mais l’enfant peut ensuite transmettre le risque à ses propres enfants. Le mode de transmission devient alors autosomique dominant.

• Pénétrance variable: Toutes les personnes qui héritent d’une modification d’un gène CCM ne développeront pas des signes ni une hémorragie. Certains porteurs présentent de nombreuses lésions, d’autres en ont peu ou aucune à l’imagerie. Cette variabilité peut même exister au sein d’une même famille.

Transmission

L’hémangiome caverneux n’est pas contagieux : vous ne pouvez pas l’attraper ni le transmettre par le toucher, les rapports sexuels, les contacts quotidiens, la grossesse ou l’allaitement. La plupart des cas surviennent de façon sporadique, sous la forme d’une modification localisée des vaisseaux sanguins, et non comme quelque chose qui se transmet d’une personne à l’autre.

La transmission génétique de l’hémangiome caverneux est rare ; lorsqu’elle se produit, il s’agit le plus souvent de la forme cérébrale (souvent appelée malformations caverneuses cérébrales) et elle suit un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’un parent atteint a environ 50 % de risque de le transmettre à chacun de ses enfants. Certaines personnes sont les premières de leur famille en raison d’une nouvelle modification génétique. S’il existe des antécédents familiaux d’hémangiomes caverneux cérébraux ou de lésions multiples, un conseil génétique peut aider à expliquer comment l’hémangiome caverneux est transmis.

Quand tester vos gènes

Les hémangiomes caverneux sont généralement diagnostiqués par l’imagerie, et non par des tests génétiques, mais envisagez un test génétique si vous avez plusieurs lésions, des antécédents familiaux marqués ou des lésions apparaissant à un jeune âge. Ce test peut confirmer une malformation caverneuse cérébrale familiale et orienter le dépistage par IRM pour vous et vos proches. Renseignez-vous sur ce test avant une grossesse ou une neurochirurgie afin d’adapter la prise en charge.

De nombreuses personnes demandent : « Qu’est-ce que cela signifie pour mon avenir ? », surtout après avoir appris qu’elles ont un hémangiome caverneux. Pour la plupart, le pronostic est favorable. De nombreux hémangiomes caverneux ne provoquent jamais de symptômes et sont découverts fortuitement sur une imagerie réalisée pour une autre raison. Lorsque des symptômes apparaissent, ils sont généralement liés à la localisation de l’hémangiome : céphalées, crises d’épilepsie, ou changement neurologique soudain s’il saigne dans le cerveau ; troubles visuels s’il est près de l’œil ; ou douleur s’il est dans le foie et exerce une pression sur les structures voisines.

Les médecins appellent cela le pronostic — un terme médical qui désigne les évolutions probables. Le principal risque d’un hémangiome caverneux cérébral est le saignement. Le risque hémorragique annuel moyen est souvent estimé à environ 1% ou moins en l’absence de saignement antérieur, et plus élevé — de plusieurs pour cent par an — après une hémorragie préalable ou si la lésion siège dans des zones profondes ou dans le tronc cérébral. La mortalité liée à l’hémangiome caverneux est généralement faible, mais un handicap sévère peut survenir après une hémorragie cérébrale importante, en particulier avec des lésions du tronc cérébral. Les signes précoces d’un hémangiome caverneux, comme une crise d’épilepsie nouvelle ou une faiblesse brutale, doivent conduire à une prise en charge urgente, car un traitement précoce peut réduire les complications.

Le parcours de chacun est un peu différent. Certaines personnes n’ont jamais besoin de chirurgie et évoluent bien avec une surveillance et un contrôle des crises d’épilepsie, tandis que d’autres tirent bénéfice de l’ablation d’une lésion qui saigne à répétition ou provoque des signes progressifs. En termes médicaux, l’évolution à long terme est souvent influencée à la fois par la génétique et par le mode de vie. Les personnes ayant un hémangiome caverneux familial, qui peuvent présenter plusieurs lésions, peuvent être exposées à un risque cumulatif plus élevé de saignements futurs ; un suivi régulier par imagerie et des symptômes est donc important. Parlez avec votre médecin de ce que pourrait être votre pronostic personnel, y compris de la façon dont votre âge, la localisation de la lésion, les saignements antérieurs et vos antécédents familiaux influencent le risque au fil du temps.

Le traitement de l’hémangiome caverneux dépend de sa localisation, de sa taille et du fait qu’il provoque ou non des symptômes ou des complications. De nombreux hémangiomes caverneux ne nécessitent jamais de traitement et sont simplement surveillés par des examens d’imagerie et des consultations périodiques ; lorsque des symptômes apparaissent — comme des céphalées, des crises d’épilepsie, une faiblesse ou des troubles visuels — la prise en charge vise à soulager ces symptômes et à réduire le risque de saignement. Les médicaments qui soulagent les symptômes sont appelés traitements symptomatiques, et peuvent inclure des antiépileptiques, le traitement de la douleur ou des stéroïdes pour une tuméfaction de courte durée. Si une lésion saigne de façon répétée, est facilement accessible ou provoque des symptômes difficiles à contrôler, une intervention chirurgicale visant à la retirer peut être recommandée ; pour certaines localisations profondes ou à haut risque, une radiothérapie ciblée (radiochirurgie stéréotaxique) peut être envisagée lorsque la chirurgie ouverte n’est pas une bonne option. Votre médecin peut vous aider à évaluer les avantages et les inconvénients de chaque option, et le suivi comprend généralement une surveillance par IRM afin de détecter d’éventuelles modifications au fil du temps.

Chez la plupart des personnes, l’hémangiome caverneux survient fortuitement et n’est pas héréditaire. Lorsque des amas se forment dans le cerveau ou la moelle épinière — et surtout lorsqu’ils sont multiples —, une forme héréditaire peut en être la cause. Les antécédents familiaux sont l’un des indices les plus forts d’une influence génétique. Dans ces familles, un seul gène modifié, qui contribue à maintenir la stabilité des parois des vaisseaux sanguins, peut être transmis d’un parent à l’enfant ; chaque enfant a environ 50 % de risque d’en hériter, et les symptômes ainsi que le nombre de lésions peuvent varier considérablement, même au sein d’une même famille. La génétique a beaucoup moins d’influence sur les hémangiomes caverneux du foie ou des tissus mous, qui sont habituellement isolés et découverts fortuitement à l’imagerie. Les gènes ne peuvent pas prédire les premiers symptômes de l’hémangiome caverneux ni la gravité potentielle des troubles, mais un conseil génétique et, dans certains cas, des tests peuvent aider à préciser votre risque personnel et familial.

Lorsque l’hémangiome caverneux survient dans le cerveau, il coexiste souvent avec d’autres problèmes neurologiques, tels que les migraines ou les troubles épileptiques, et une anomalie veineuse voisine appelée anomalie veineuse du développement est fréquente. Comme les symptômes précoces de l’hémangiome caverneux cérébral peuvent évoquer une migraine ou des crises d’épilepsie, les plans de traitement sont souvent coordonnés avec la neurologie afin de prendre en charge ces deux problèmes en toute sécurité. Les personnes qui prennent des anticoagulants pour des troubles du rythme cardiaque ou des caillots antérieurs peuvent nécessiter une prise en charge adaptée, car ces médicaments peuvent modifier le risque hémorragique après une hémorragie cérébrale ou gastro-intestinale. Demandez si des médicaments prescrits pour une affection peuvent interférer avec le traitement d’une autre. Dans le foie, l’hémangiome caverneux reste généralement isolé, mais sa taille peut changer pendant la grossesse ou avec des traitements contenant des œstrogènes, de sorte que les cliniciens peuvent surveiller plus étroitement si d’autres affections hépatiques sont présentes. Une radiothérapie cérébrale antérieure et des traumatismes crâniens ont été associés à l’apparition de nouvelles lésions cérébrales ou à l’évolution de lésions existantes au fil du temps, de sorte que votre équipe soignante peut tenir compte de ces antécédents lors de la planification du suivi et de l’évaluation des procédures en tenant compte d’autres maladies.

Comment les gènes peuvent provoquer des maladies

Les humains possèdent plus de 20 000 gènes, chacun remplissant une ou plusieurs fonctions spécifiques dans le corps. Un gène indique au corps comment digérer le lactose du lait, un autre comment construire des os solides, et un autre encore empêche les cellules du corps de commencer à se multiplier de manière incontrôlée et de se transformer en cancer. Comme tous ces gènes ensemble représentent les instructions de construction de notre corps, un défaut dans l’un de ces gènes peut avoir de graves conséquences sur la santé.

Grâce à des décennies de recherche génétique, nous connaissons le code génétique de tout gène humain sain/fonctionnel. Nous avons également identifié qu’à certaines positions sur un gène, certains individus peuvent avoir une lettre génétique différente de la tienne. Nous appelons ces points sensibles des « variations génétiques » ou simplement des « variantes ». Dans de nombreux cas, des études ont pu démontrer que posséder la lettre génétique « G » à une certaine position est bénéfique pour la santé, tandis que posséder la lettre « A » à la même position perturbe la fonction du gène et provoque une maladie. Genopedia te permet de visualiser ces variantes dans les gènes et résume tout ce que nous savons grâce à la recherche scientifique sur les lettres génétiques (génotypes) qui ont de bonnes ou de mauvaises conséquences sur ta santé ou tes traits.